Bu hafta, önde gelen akademik dergi Nature, Profesör Feng Liang'ın Stanford Üniversitesi'ndeki ekibi tarafından hazırlanan ve kan-beyin bariyeri lipid taşıma proteini MFSD2A'nın yapısını ve işlevsel mekanizmasını ortaya koyan bir çevrimiçi araştırma makalesi yayınladı.Bu keşif, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini düzenleyen ilaçların tasarlanmasına yardımcı olur.
MFSD2A, kan-beyin bariyerini oluşturan endotelyal hücrelerde beyne dokosaheksaenoik asidin alınmasından sorumlu olan bir fosfolipid taşıyıcıdır.Dokosaheksaenoik asit, beynin gelişimi ve performansı için gerekli olan DHA olarak bilinir.MFSD2A'nın işlevini etkileyen mutasyonlar, mikrosefali sendromu adı verilen gelişimsel bir soruna neden olabilir.
MFSD2A'nın lipit taşıma yeteneği aynı zamanda bu proteinin kan-beyin bariyerinin bütünlüğü ile yakından ilişkili olduğu anlamına gelir.Önceki çalışmalar, aktivitesi azaldığında kan-beyin bariyerinin sızacağını bulmuştur.Bu nedenle, MFSD2A, terapötik ilaçları beyne iletmek için kan-beyin bariyerini geçmek gerektiğinde umut verici bir düzenleyici anahtar olarak kabul edilir.
Bu çalışmada Profesör Feng Liang'ın ekibi, fare MFSD2A'nın yüksek çözünürlüklü yapısını elde etmek için kriyo-elektron mikroskobu teknolojisini kullandı ve benzersiz hücre dışı alanını ve substrat bağlama boşluğunu ortaya çıkardı.
Fonksiyonel analiz ve moleküler dinamik simülasyonlarını birleştiren araştırmacılar ayrıca, MFSD2A'nın yapısındaki korunmuş sodyum bağlama bölgelerini belirleyerek potansiyel lipid giriş yollarını ortaya çıkardı ve spesifik MFSD2A mutasyonlarının neden mikrosefali sendromuna neden olduğunu anlamaya yardımcı oldu.
Gönderim zamanı: Eylül-01-2021