Kaspofungin Asetat Biyolojik Aktivitesi
Betimlemek | Kaspofungin Asetat, 1,3-β-d glukan sentaz sentezini rekabetçi olmayan bir şekilde inhibe edebilen bir antifungal ilaçtır. |
İlgilikategoriler | sinyal yolu >> Anti-enfektif >> Mantar Araştırma alanları >> Bulaş |
in vivoaraştırma | Kaspofungin enjekte edilen farelerin, 0,41 ila 4,1 uM vitröz konsantrasyonunda ERG dalga biçimlerinde önemli bir değişiklik olmadı ve retinalarında saptanabilir morfolojik değişiklikler veya hücre kaybı olmadı.41 μM'lik vitröz konsantrasyonunda kaspofungin, ERG'nin a dalgası, b dalgası ve skotopik eşik yanıtının amplitüdünü azaltır ve ayrıca ganglion hücre tabakasındaki hücre sayısında azalmaya neden olur [1].Karprofungin (8 mg/kg) veya amfoterisin B 1 mg/kg, enfeksiyondan 30 saat sonra günde bir kez intraperitoneal enjeksiyon, araç kontrol tedavisine göre, 28. günde %100 hayatta kalma, gündüz %100 ölüm oranıyla sonuçlanır 11 , bulaşıcı mücadeleden sonra.5. gündeki taşıyıcı kontrol tedavisi ile karşılaştırıldığında, kaspofungin, kontrol yükü doruğa ulaştığında böbrek ve beyin dokusunda canlı Candida'nın iyileşmesini azalttı.2 mg/kg veya daha yüksek dozda kaspofungin ile tedavi edilen fareler, amfoterisin B ile tedavi edilen farelere göre 5. günde beyin yükünü önemli ölçüde azaltmıştır. Amfoterisin B ve kaspofungin tedavisi, böbrek mantar yükünü 1,7 log CFU/g ve 2,46 ila 3,64 log CFU azaltmıştır. /g, sırasıyla [2]。 |
Hayvandeney | Antifungal tedavi, enfeksiyöz yüklemeden 30 saat sonra başlandı ve 7 gün boyunca günde bir kez intraperitoneal (ip) enjeksiyonla verildi.Fareler 1, 2, 4 veya 8 mg/kg/gün kaspofungin, 1 mg/kg/gün amfoterisin B veya araç kontrolü (steril damıtılmış su) ile tedavi edildi.Modelin etkinliği üç şekilde değerlendirildi: her tedavi grubundaki 10 hayvanın hayatta kalma oranı izlenerek, ikinci tedavi edilen hayvan grubunun böbrek ve beyin dokularındaki Candida yükü izlenerek ve böbrekler histolojik olarak değerlendirilerek.Ve beyin.Tedavi edilen hayvanların üçüncü grubu.Fareler CO2 inhalasyonu ile ötenazi edildi ve 30. saatte (yalnızca araçla tedavi edilen kontrol) ve 5. günde (4. dozdan 24 saat sonra), 8. günde (son dozdan 24 saat sonra) ve 14., 21. saatte kültürlendi. doku örneklemesi(Sadece kaspofungin tedavisi) ve atak sonrası 28. |
Referanslar | [1].Mojumder DK, et al.Fare gözünde intravitreal kaspofunginin retinal toksisitesinin değerlendirilmesi.Invest Oftalmol Vis Sci.2010 Kasım;51(11):5796-803. [2].İltifat, Amy M. ve ark.Merkezi sinir sistemi kandidozunun juvenil fare modelinde kaspofunginin etkinliği.Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi (2011), 55(7), 3491-3497. |
Kaspofungin asetatın kimyasal ve fiziksel özellikleri
Kaynama noktası | 760 mmHg'de 1408.1ºC |
Moleküler formül | C56H96N10O19 |
Moleküler ağırlık | 1093.31000 |
hassas kalite | 1092.64000 |
PSA | 412.03000 |
LogP | 0,06150 |
Görünüm özellikleri | beyazdan beje |
Buhar basıncı | 25°C'de 0 mmHg |
Depolama koşulları | 20°C |
Su çözünürlüğü | H2O: çözünür15mg/mL (berrak solüsyon) |
Kaspofungin Asetat Gümrükleri
gümrük kodu | 2933990099 |
Çince Genel Bakış | 2933990099. Sadece nitrojen heteroatomları içeren diğer heterosiklik bileşikler.Katma değer vergisi oranı: %17,0.Vergi iadesi oranı: %13.0.Düzenleyici koşullar: Yok.En çok kayrılan ülke tarifesi: %6,5Genel tarife: %20.0 |
Bildirim öğeleri | Ürün adı, bileşen içeriği, kullanım, hekzametilen klorür, lütfen görünüşünü belirtiniz, 6-kaprolaktam, lütfen görünüşünü, imza tarihini belirtiniz |
Özet | 2933990090. sadece nitrojen hetero-atom(lar)ı olan heterosiklik bileşikler.KDV:%17.0.Vergi iadesi oranı: %13.0..MFN tarifesi: %6,5.Genel tarife:20.0% |
Üretim süreci
Kaspofunginin fermantasyon yarı sentetik teknolojisi ile hazırlanması gerekir.Ana halkanın ham ürününün fermantasyon teknolojisi ile elde edilmesi gerekir ve daha sonra ara ürün ayırma ve saflaştırma yoluyla elde edilir ve daha sonra ara ürün, sonunda elde etmek için sentetik teknoloji kullanılarak yan zincir eklemeyi tamamlamak için başlangıç materyali olarak kullanılır. hedef Eleman."Fermente yarı sentetik" ürünlerin fermantasyon, ayırma ve saflaştırma, sentez vb. gibi çoklu teknik bağlantılardan geçmesi gerektiğinden, Chemicalbook'ta teknik rota ve proses parametre kontrolü çok karmaşıktır.Ek olarak, fermente edilmiş yarı sentetik bir ürün olan kaspofunginin ruhsatlandırılmasına yönelik düzenleyici gereklilikler de son derece yüksektir.Başvuru belgelerinin, yalnızca suş yetiştirme, fermantasyon teknolojisi ve saflaştırma teknolojisini sistematik olarak incelemek için değil, aynı zamanda sentez sürecini keşfetmek için de fermantasyon kaynağından başlaması gerekir.Süreçteki safsızlıkların yolu, koşulları ve kontrolü, çünkü nihai ürün oldukça kırılgandır, herhangi bir dikkatsizlik önceki tüm çabaları ortadan kaldıracaktır ve teknik zorluk ve maliyet önemsiz değildir.
Hengrui Caspofungin'in listeye alındıktan sonra nispeten iyi bir fiyat aralığını korumasının nedeni tam olarak yüksek teknik engeller ve iyi bir rekabet ortamıdır.
Patent koruması 2014'te sona erdi
Çin'deki kamu sağlık kurumlarında terminal kaspofungin enjeksiyonlarının satışı (birim: on bin yuan)
Şimdiye kadar yalnızca Hengrui Pharmaceuticals, Chia Tai Tianqing, Borui Pharmaceuticals ve Haisco'nun jenerik ilaçları listelenmek üzere onaylanmıştır.Huadong Tıbbı mı?
Caspofungin asetatın orijinal araştırma şirketi Merck'tir ve Qilu Pharmaceutical, Nanjing Yinxing Pharmaceutical, Sihuan Pharmaceutical, Osaikang Pharmaceutical, Sino-US Huadong Pharmaceutical ve Tian Wei Biopharmaceuticals olmak üzere 6 şirketin liste başvuruları inceleme ve onay aşamasındadır.
JIN DUN Medikal'in sahip olduğuISO kalifikasyonu ve GMP üretim standartlarını karşılar, şirketin Ar-Ge'sine rehberlik etmek için zengin deneyime sahip yerli ve yabancı ilaç sentezi uzmanları istihdam etti.
TEKNOLOJİ AVANTAJLARI
●Yüksek Basınçlı Katalitik Hidrojenasyon .Yüksek Basınçlı Hidrojenoliz Reaksiyonu .Kriyojenik Reaksiyon (<-78%C)
●Aromatik Heterosiklik Sentez
●Yeniden Düzenleme Reaksiyonu
●Kiral Çözünürlük
●Heck, Suzuki,Negishi,Sonogashira .Gignard Tepkisi
Ekipmanlar
Laboratuvarımızda NMR (Bruker 400M), HPLC, kiral-HPLC, LC-MS, LC-MS/MS (API 4000), IR, UV, GC, GC-MS, Kromatografi, Mikrodalga Sentezleyici, Paralel Sentezleyici, Diferansiyel Taramalı Kalorimetre (DSC), Elektron Mikroskobu...
Ar-Ge Ekibi
Jindun Medical, bir grup profesyonel Ar-Ge personeline sahiptir ve Ar-Ge'ye rehberlik etmesi için birçok yerli ve yabancı ilaç sentezi uzmanı istihdam ederek sentezimizi daha doğru ve verimli hale getirir.
Birçok önde gelen yerli ilaç firmasına yardım ettik, örneğinHansoh, Hengrui ve HEC Pharm.Burada onların bir kısmını göstereceğiz.
Özelleştirme Örneği Bir:
Kas No.: 110351-94-5
Özelleştirme Durumu İki:
Kas No.: 144848-24-8
Özelleştirme Örneği Üç:
Kas No.: 200636-54-0
1.Yeni Aracıları veya API'leri Özelleştirin.Yukarıdaki durum paylaşımıyla aynı şekilde, müşterilerin belirli Ara Ürünler veya API'ler için talepleri vardır ve ihtiyaç duydukları ürünleri piyasada bulamazlar, bu durumda Özelleştirmeye yardımcı olabiliriz.
2.Eski Ürünler İçin Süreç Optimizasyonu.Ekibimiz, reaksiyon yolu eski, üretim maliyeti yüksek ve verimliliği düşük olan bu tür üretimi Optimize etmeye ve iyileştirmeye yardımcı olacaktır.Teknoloji transferi ve süreç iyileştirme için tam dokümantasyon sağlayabilir, müşteriye daha verimli bir üretim için yardımcı olabiliriz.
İlaç hedeflerinden IND'lere kadar, JIN DUN Medical sizetek elden kişiselleştirilmiş Ar-Ge çözümleri.
JIN DUN Medical, hayalleri olan bir ekip oluşturmak, onurlu ürünler yapmak, titiz, titiz olmak ve müşterilerin güvenilir bir ortağı ve arkadaşı olmak için elinden geleni yapmakta ısrar ediyor!